Передбачуваний гіпопаратиреоз або синдром Олбрайта

Передбачуваний гіпопаратиреоз або синдром Олбрайта - це група генетично обумовлених метаболічних захворювань, під час яких спостерігається дефіцит кальцію в організмі та пов’язані з цим порушення. Які причини та симптоми псевдогіпопаратиреозу (синдром Олбрайта)? Яке лікування цього захворювання?

Передбачуваний гіпопаратиреоз (псевдогіпопаратиреоз) або синдром Олбрайта - це група генетично обумовлених метаболічних захворювань, суть яких полягає в стійкості кісток і нирок до дії паратиреоїдного гормону (ПТГ) - гормону, що виробляється паращитовидними залозами. Як наслідок, спостерігається нестача кальцію в організмі та пов’язані з цим розлади.

Синдром Олбрайта не слід плутати з синдромом МакКуне-Олбрайта, який є зовсім іншим захворюванням.

Що таке PTH і як він працює?

Паратиреоїдний гормон (ПТГ) - це гормон, який виробляється паращитовидними залозами і регулює рівень кальцію, фосфату та вітаміну D у крові. Його секреція паращитовидними залозами залежить від двох факторів: рівня кальцію та активної форми вітаміну D3 в крові. Якщо рівень кальцію в крові занадто низький, паращитоподібні залози стимулюються до вивільнення ПТГ, щоб відновити нормальний рівень цього елемента в організмі. Однак високий рівень кальцію пригнічує вироблення цього гормону. Подібно до вітаміну D3 - зниження його рівня в крові стимулює секрецію ПТГ паращитовидними залозами, а його ріст гальмується.

Паратиреоїдний гормон, потрапляючи в кров паращитовидними залозами, зв’язується з рецептором, розташований на клітинах органів-мішеней, тобто кісток і нирок. Як наслідок, активується фермент, який називається аденилатциклаза, який починає виробляти медіатор активності паратиреоїдного гормону - цАМФ (циклічний аденозинмонофосфат). Саме за допомогою цього медіатора паратиреоїдний гормон може збільшити концентрацію кальцію в крові, який під впливом паратгормону проникає з кістки. Крім того, паратиреоїдний гормон виводить надлишок фосфату з організму, збільшуючи його виведення з сечею.

Можливий гіпопаратиреоз (синдром Олбрайта) - причини

Захворювання спричинене мутацією гена рецептора паратиреоїдного гормону, що сприяє пошкодженню цього рецептора і, як наслідок, його дисфункції. Отже, хоча паращитовидні залози функціонують належним чином і виробляють достатню кількість паратиреоїдного гормону, він не здатний діяти на органи-мішені. Як наслідок, він нібито є дефіцитним, що супроводжується зниженням рівня кальцію в крові та підвищенням рівня фосфатів та пов'язаних з цим ефектів. Слід зазначити, що концентрація кальцію та фосфату взаємозалежна. Якщо рівень кальцію падає, рівень фосфату підвищується.

Синдром Олбрайта є аутосомно-домінантним захворюванням, що означає, що для розвитку захворювання вам потрібно успадкувати лише один дефектний ген.

Види передбачуваного гіпопаратиреозу та їх характеристики

• Тип Ia - резистентність тканин спостерігається не тільки до ПТГ, але і до рецепторів ТТГ, глюкагону та гонадотропінів. Отже, існує багато відхилень у вигляді змін у кістковій системі та розумової відсталості. Більше того, генетичні порушення перетворюються на зміну концентрації певних іонів. У пацієнтів переважає знижений рівень кальцію в сироватці крові, який у медичній термінології називають гіпокальціємією (кожен префікс, гіпо-, означає зменшену кількість певної речовини). Крім того, є надлишок фосфатів - гіперфосфатемія (префікс гіпер означає щось надлишкове). Завдяки описаній стійкості тканин до паратиреоїдного гормону, і це спричинює накопичення цієї сполуки в організмі. Сироваткова гіперфосфатемія, навпаки, відображається на загальному дослідженні сечі, де відбувається знижена секреція фосфатів.
• Тип Ib - це форма псевдогіпопаратиреозу, при якій перебіг, як і при типі Ia, характеризується гіпокальціємією, гіперфосфатемією, надмірно високим рівнем паратиреоїдного гормону, але зниженою секрецією фосфату в сечі. По відношенню до форми Ia немає чутливості тканин-мішеней до інших речовин - ТТГ, глюкагону або гонадотропінів.
• Тип Ic - морфологічно та клінічно це дзеркальне відображення Ia, але етіологія розладу не до кінця уточнена.
• Тип II - характеризується правильною реакцією рецепторів на ТТГ, глюкагон та гонадотропіни, відсутністю розладів в кістковій системі, але порушенням секреції фосфатів після введення паратгормону. Причиною є низька концентрація вітаміну D. Більше того, у пацієнтів із цим типом синдрому Олбрайта спостерігається співіснування міотонічної дистрофії, тобто генетичного захворювання з атрофією м’язових структур.Походження аномального гена є ключовим, у разі спадкування по батькові воно не проявляється гормональними порушеннями, але коли ген походить від матері, пацієнт має симптоми захворювання.

Можливий гіпопаратиреоз (синдром Олбрайта) - симптоми

Симптомами синдрому Олбрайта є:

• характерна зовнішність: ожиріння, невисокий зріст, коротка шия, кругле обличчя;
• зміни в скелетній системі: демінералізація кісткової тканини (рахіт, розм’якшення кісток), вкорочення дистальних пальців і п’ясткових кісток, вкорочення плеснових пальців, фаланг і п’ясткових кісток, підшкірна кальцифікація і окостеніння, «рука акушера» (характерне стискання кисті);
• порушення секреції залоз внутрішньої секреції - найчастіше гіпотиреоз, гіперфункція надниркових залоз;
• розлади нервово-м’язової системи: нервово-м’язова гіперактивність, судоми гомілок і стоп, спазми м’язів повік, ларингоспазми, судоми;
• затримка розвитку та статевого дозрівання, зниження лібідо (через відмову яєчників у жінок та яєчок у чоловіків);

Можливий гіпопаратиреоз (синдром Олбрайта) - діагностика

Під час синдрому Олбрайта спостерігається гіпокальціємія, тобто зниження вмісту кальцію в крові (менше 2,25 ммоль / л), а гіпофосфатемія - збільшення концентрації фосфатів у крові (понад 1,4 ммоль / л). Тому спочатку проводяться лабораторні дослідження для визначення концентрації цих речовин у крові.

Крім того, рівень:

• естрадіол у дівчаток,
• тестостерон у хлопчиків
• Рівень ФСГ (фолікулостимулюючий гормон, який стимулює дозрівання фолікулів Граафа і вироблення естрогенів),
• ЛГ (лютропін - гормон, який стимулює синтез тестостерону клітинами Лейдіга у чоловіків і збільшує вироблення прогестерону у жінок).

Можливий гіпопаратиреоз (синдром Олбрайта) - лікування

Метою лікування псевдогіпопаратиреозу є нормалізація рівня кальцію та фосфату. Терапія полягає у боротьбі з гіпокальціємією за допомогою добавок кальцію та вітаміну D3, а також у лікуванні розладів магнію та фосфатів. Лікування завершується дієтою з низьким вмістом фосфатів.