Від ідеї до аптеки. Як виготовляються ліки?

Потрібно кілька років, щоб препарат можна було знайти в аптеках. Протягом цього часу вона ретельно розробляється, випробовується та перевіряється, щоб бути безпечною, ефективною та відповідати всім вимогам установ, що дозволяють їй бути на ринку. Лише у випадку найнебезпечніших захворювань, таких як рак, час введення препарату в аптеки може бути скорочений на кілька місяців за умови, що перші дослідження засвідчать його високу ефективність.

Раніше ліки створювались природою або випадково - наприклад, був створений перший антибіотик - пеніцилін. Його першовідкривач Олександр Флемінг не мив посуд у лабораторії і пішов у відпустку. Повернувшись, він виявив, що в одному з посуду утворилася цвіль, але бактерії навколо неї загинули. Так він відкрив пеніцилін. Спочатку ліки, як правило, виробляли дрібні виробники, і їх виробництво не було суворо регламентовано. Сьогодні весь процес їх виробництва базується на співпраці між дослідницькими групами та фармацевтичними компаніями. До роботи над розробкою одного препарату залучено до тисячі вчених. Фармацевтичні компанії вкладають значні ресурси для пошуку та дослідження нових речовин.

- Сучасна фармацевтична промисловість походить з місцевих аптек, які раніше поширювали рослинні ліки, такі як морфін та хінін, і з часом, у середині 19 століття, почали їх випускати оптом. На розвиток перших фармацевтичних компаній вплинули також відкриття, отримані в результаті прикладних досліджень. Початком цілеспрямованого використання рослин як джерела наркотиків було виділення морфію, знеболюючого, у 1803–1805 рр. Німецький помічник фармацевта Фрідріх Вільгельм Сертюрнер, виділяючи морфій з опію, ініціював дослідницькі експерименти для підтвердження властивостей активних речовин, зазначає д-р. Малгожата Кєсік-Бродачка, радник директора з досліджень Інституту біотехнологій та антибіотиків. Merck - найстаріша операційна компанія у фармацевтичній промисловості. У 1827 році вона була перетворена з аптеки в промислове підприємство на основі наукових досліджень.

Читайте також: Пеніцилін (антибіотик) - застосування, дія, побічні ефекти

Концепція починається з бібліотеки

Сьогодні робота над розробкою ліків є продуманою, спланованою та підпорядковується конкретним правовим нормам. У розпорядженні вчених сучасні апарати, лабораторії та обладнання, що значно полегшує виробництво ліків. - Завдяки створенню баз даних, що збирають результати досліджень, був досягнутий великий прогрес у дослідженні наркотиків. Швидкий доступ до цих даних дозволяє вченим знайти багато необхідної інформації на етапі планування експериментів. Значним полегшенням є також доступ до реагентів, нових інструментів, пристроїв та систем, що підтримують експериментальну роботу, а також аналіз отриманих результатів. Також корисною є автоматизація рутинних лабораторних процедур, а також доступ до спеціалізованого програмного забезпечення, - каже Малгожата Кєсік-Бродачка.

Сучасні інноваційні технології також дозволяють дуже легко знайти ідею для певного препарату. Рецепти ліків розробляються міждисциплінарними дослідницькими групами, що об'єднують фахівців з багатьох галузей. Біологи з фармацевтичних компаній шукають у світовій професійній літературі, читають доступні дослідження, шукаючи підходяще захворювання, від якого можна винайти ліки. Потім, часто у співпраці з академічними науковими центрами, створюється молекула на основі знань про природу хвороби та клітин, а потім всебічно перевіряється.

Дослідження на тваринах та людях

- Розроблені активні речовини на першій стадії перевіряються in vitro. Для цього використовуються клітини і тканини тварин і людини, вирощені в лабораторії. Це дозволяє оцінити ефективність досліджуваної речовини. На цьому етапі усувається великий пул досліджуваних сполук. Це має наслідком обмеження кількості експериментів, які проводяться на наступному етапі з тваринами, каже доктор Кєсік-Бродачка.

Доклінічні дослідження на тваринах, переважно щурах, тривають 3-4 роки. На цьому етапі від вихідного пулу досліджуваних сполук залишається не більше 0,5 відсотка.

- Вчені спостерігають, як поводиться дана речовина в живому організмі, проводяться токсикологічні дослідження та фармакологічні дослідження безпеки кандидата на препарат. Встановлюються безпечні максимальні концентрації та визначаються потенційні побічні ефекти препарату, що розробляється. Крім того, триває робота над розробкою технології виробництва. Також випробовуються лікарські форми, включаючи змішування лікарських речовин з відповідними допоміжними речовинами та надання їм форми, необхідної для даного препарату, каже Кенсік-Бродачка.

Навіть якщо речовина, здається, має дуже перспективні терапевтичні ефекти при випробуваннях на тваринах, це не означає, що вона буде діяти однаково і у людей. Зрештою, підтвердження дії отримують у клінічних випробуваннях на людях. Це дослідження охоплює чотири фази. Їх обсяг міститься в ретельно дотримуваному кодексі. Це найдорожчий крок у розробці ліків.

- Якщо досліджувана речовина виявляє достатню ефективність та безпеку під час доклінічної оцінки, слід запитати дозвіл органів розпорядження лікарськими засобами для початку клінічних випробувань. Під час клінічних випробувань визначають ефективність, безпеку, токсичність, зміни концентрації препарату в організмі, а також механізми та вплив досліджуваної речовини на організм. Під час послідовних фаз клінічних випробувань збираються та документуються дані, що містять вичерпний опис побічних явищ, які мали місце в ході дослідження, говорить він. Якщо досліджуваний препарат проходить завершальну фазу клінічних випробувань, фармацевтична компанія може звернутися за дозволом до контролюючих органів щодо дозволу продажу препарату в певних країнах або регіонах. Щодо нового лікарського засобу, регулюючий орган визначає спосіб його застосування та групу пацієнтів, яким він може бути призначений. Визначаючи ці діапазони, регулюючий орган керується науковими доказами, зібраними в клінічних та доклінічних дослідженнях.

Дослідження звичайних ліків зазвичай фінансуються організаціями чи приватними особами, фондами, неурядовими організаціями чи фармацевтичними компаніями.

Види ліків: хімічні, загальні, біологічні

На ринку існують різні типи ліків. Хімічні препарати, розроблені та схвалені вперше, називаються оригінальні препарати. Вони виникають в результаті хімічного синтезу. Інший хімічний препарат, що містить ту саму діючу речовину, відомий як загальний препарат. З хімічної точки зору, немає різниці між оригінальним препаратом та генеричним препаратом. На відміну від хімічних препаратів, біологічні препарати - це лікарські засоби, що містять біологічно активну речовину, яка виробляється або виділяється з біологічного джерела.

- Біологічні препарати - одне з найважливіших нововведень сучасної медицини. Біологічне лікування найчастіше застосовується при захворюваннях на імунній основі та при лікуванні діабету I типу, хвороби Крона, виразкового коліту, а також при деяких пухлинних захворюваннях, - каже доктор Малгожата Кенсік-Бродачка. У свою чергу, біологічний біоподібний препарат - це препарат, що демонструє біоподібність до еталонного біологічного препарату, який вже доступний на ринку. Його не називають загальним, як у випадку з хімічними препаратами, оскільки це не ідентична речовина. Біоподібність біоподібних ліків до еталонного ліки демонструється на підставі наукових досліджень.

Рекомендована стаття:

Що можна купити в аптеці? Ліки, медичні вироби, добавки, дієтичні речовини

У Польщі розроблено лише три молекули ліків

Процес розробки нових препаратів тривалий і дуже дорогий. З кінця Другої світової війни лише три молекули наркотиків, розроблені в Польщі, досягли стадії досліджень людини. - Розробка наркотиків - це інвестиція з високим ризиком і великою ймовірністю невдачі. Більшість нових речовин все ще дискваліфіковані на етапах, що передували клінічним випробуванням. Після вступу у фазу клінічного випробування лише 13,8 відсотка. з досліджуваних ліків надходять в аптеки. Отже, підраховано, що з багатьох речовин, які почали випробовувати на самому початку процесу розробки лікарських засобів, лише невелика частина відповідатиме всім обмежувальним вимогам і може бути введена пацієнтові, - каже д-р Малгожата Кенсік-Бродачка.

Виробництво ліків дуже дороге. - Все це впливає на можливість розробки технології виробництва нових препаратів у рідному середовищі, - додає він. В даний час польські лабораторії працюють над технологічно вдосконаленими терапевтичними речовинами. - До цієї групи належать біологічні препарати. На сучасні препарати пред'являються дуже високі вимоги безпеки. Рак, хвороба Альцгеймера та діабет - це, безперечно, сфери, де тривають інтенсивні дослідження наркотиків. Інноваційні речовини також терміново потрібні для боротьби з стійкими до наркотиків бактеріальними інфекціями, що виникають у всьому світі, - додає експерт.

Ліки на мільярд доларів

Високі витрати на виробництво ліків пов'язані з довгостроковими, складними та дорогими дослідженнями. - Розробка інноваційного біологічного препарату триває близько 12 років, а загальна вартість може досягати 2,5 млрд. Доларів США. З іншого боку, загальні витрати на розробку біоподібного біологічного препарату, який відповідає офіційним вимогам затвердження, поряд із витратами на виробництво, вже нижчі, складаючи приблизно 75-250 мільйонів доларів США. Час, необхідний для розробки всієї процедури, також коротший. Зазвичай це займає 7-8 років.

Розробка генеричного хімічного препарату ще дешевша і займає 3-5 років і коштує 1-5 мільйонів доларів, каже доктор Малгожата Кенсік-Бродачка.

Отже, ціна препарату, який надходить в аптеки, залежить від тривалого та дорогого процесу розробки лікарського засобу, включаючи вартість клінічних випробувань та вартість введення препарату на ринок. - Зазвичай новий, інноваційний, захищений патентами препарат, який представлений на ринку, буде дорогим. Коли термін дії патенту на даний препарат закінчується (патентний захист триває 20 років) і з’являється конкуренція, а потім генеричні препарати виходять на ринок, ціни на ліки зазвичай різко падають, часто до 90%. - каже експерт.

Таблетки, драже, сиропи, супозиторії - різні форми ліків

Лікарський засіб - це речовина або суміш речовин, яким надається властивість попереджати або лікувати захворювання у людей або тварин або вводиться людині чи тварині для діагностики або відновлення, корекції або модифікації фізіологічних функцій організму.

Лікарські засоби, дозволені Президентом Управління лікарських засобів, медичних виробів та біоцидних препаратів, можуть бути дозволені для продажу. Виробники лікарських засобів зобов'язані представити докладні характеристики лікарських препаратів та тести, які підтвердять безпеку та ефективність препарату.

Нагляд за якістю лікарських засобів здійснює Державна фармацевтична інспекція.

Це завдання виконують як на рівні воєводства фармацевтичні інспектори з 16 воєводських фармацевтичних інспекторів, так і на національному рівні служби головного фармацевтичного інспектора (GIF). Ці установи, серед іншого, контролюють: умови транспортування та зберігання ліків, перевіряють аптеки та інші пункти продажу ліків, перевіряють, чи належним чином маркуються та рекламуються ліки.

Ельжбета Піотровська-Рутковська, президент Вищої фармацевтичної ради:

"Якщо під час перевірок та випробувань виявиться, що лікарський засіб не відповідає встановленим вимогам до якості, органи Державної фармацевтичної інспекції можуть призупинити продаж даної партії або всієї партії в районі їх дії або по всій країні, або повністю вилучити його".

Ліки бувають різних форм. Їх можна придбати у твердому, напівтвердому та рідкому вигляді. До першої групи, серед іншого, належать: порошки, гранули, таблетки, капсули, гранули, глобули, супозиторії та палички. До другої групи належать: мазі, креми, гелі, а до останньої належать: розчини, суспензії, настоянки, краплі, суміші, сиропи, настої, відвари, емульсії.

Ельжбета Піотровська-Рутковська, президент Вищої фармацевтичної ради:

"Кожна форма препарату забезпечує адекватне вивільнення та всмоктування лікарської речовини в суворо визначених ситуаціях. Таблетки є найпопулярнішою формою препарату, але не кожен може їх приймати, оскільки вони можуть містити допоміжні речовини, що є джерелом алергії, наприклад, лактозу. Препарати в ректальній формі діють швидше, ніж Ця форма добре працює для немовлят, людей, які перебувають у несвідомому стані, блюють або відчувають труднощі з ковтанням, тоді як рідка форма препарату забезпечує високу швидкість всмоктування лікарської речовини. у формі мазей, кремів та гелів зменшують ризик системних побічних ефектів ".

Куркума, лактоза, целюлоза або що входить до складу препарату?

Крім активної речовини, в лікарських засобах є допоміжні речовини. Роль допоміжної речовини різниться залежно від виробленої лікарської форми (мазі, супозиторії, очні краплі тощо). Використання допоміжних речовин у лікарських засобах полегшує процес виробництва лікарських засобів, підтримує доступність лікарської (активної) речовини, полегшує ідентифікацію готового продукту і, перш за все, забезпечує безпеку та ефективність лікарських засобів під час використання.

Допоміжні речовини, що застосовуються у твердих оральних формах лікарських засобів, тобто таблетках, капсулах, діляться на:

• барвники та ароматизатори - покращують зовнішній вигляд (куркума, захід сонця жовтий)
• наповнювачі - додаються для отримання відповідної ваги, об’єму лікарської одиниці (лактоза, целюлоза, крохмаль);
• Речовини, що покривають - утворюючи таблеточну оболонку, яка може змінювати час і місце вивільнення препарату, наприклад, в кишечнику, захищати від зовнішніх факторів, тобтошлунковий сік, надає естетичний вигляд (бджолиний віск), полегшує ковтання (сахароза)
• наповнювачі (наприклад, лактоза, мікрокристалічна целюлоза),
• зв'язування (наприклад, крохмаль, повідон),
• мастильні матеріали (наприклад, стеарат магнію),
• сполучні речовини - вони дозволяють отримати відповідну форму препарату,
• дезінтегранти - прискорюють процес розпаду, безпосередньо впливаючи на доступність лікарської речовини (натрію кроскармелоза).

Читайте також: Азбука прийому ліків або як правильно приймати ліки

Як визначаються назви ліків?

Лікарські речовини, що містяться в ліках, мають свої назви:

- Хімічна назва (хімічна назва): зазвичай використовується лише в наукових та спеціалізованих дослідженнях, публікаціях. Створений відповідно до строго визначених правил номенклатури, розроблених Міжнародною хімічною асоціацією (IUPAC), він визначає точну структуру молекули даної речовини.

- Загальновживана назва (міжнародна непатентована назва –INN; міжнародна непатентована назва; термін «міжнародна назва» також використовується в різних публікаціях та заявах). Назва лікарської речовини фігурує як на упаковці лікарського засобу, інформаційній брошурі, рекламних матеріалах, так і в офіційних виданнях, зареєстрованих документах на даний продукт, а також у публікаціях та дослідженнях, призначених для фахівців та пацієнтів.

- Загальна назва, закріплена в суспільній свідомості. Ці назви рідко трапляються в публікаціях чи інформаційних матеріалах, однак вони відомі пацієнтам, фармацевтам та лікарям і використовуються для спілкування між ними, наприклад, полопірин, фізіологічний розчин

- Власні назви або торгові назви, надані конкретному лікарському засобу його виробником.

приклад:

Хімічна (систематична) назва: 2-ацетоксибензойна кислота

Міжнародна назва (загальновживана): ацетилсаліцилова кислота

Загальні назви речовин: аспірин, полопірин

Приклади торгових назв: Аспірин (Байєр), Полопірина (Полфарма)

Рецепт або загальнодоступний

Дозволені лікарські засоби класифікуються відповідно до призначеної категорії доступності. Це має велике значення в процесі затвердження ліків. Це також впливає на торгівлю лікарським засобом, зокрема можливість відшкодування, визначає тип рецепта, за яким препарат може бути призначений, також впливає на доступність препарату в неаптечних торгових точках (наприклад, на АЗС) та можливість продажу поштою.

Закон про фармацевтичне право розрізняє п’ять категорій доступності лікарських засобів, призначених для людей. Отже, є:

• ліки, що продаються без рецепта (OTC),
• видається за рецептом (Rp),
• видається за рецептом для обмеженого використання (Rpz),
• рецепт, що містить наркотичні засоби або психотропні речовини (Rpw) та
• застосовується лише при стаціонарному лікуванні (Lz).

- Відповідно до положень щодо критеріїв класифікації лікарського засобу за кожною категорією доступності, даний лікарський засіб класифікується як лікарський за призначенням, якщо він може представляти пряму або опосередковану загрозу життю чи здоров’ю, навіть якщо він правильно застосовується без медичного нагляду. Також коли він може використовуватися неправильно, що призводить до прямої або непрямої небезпеки для здоров'я, або якщо він містить речовини, терапевтичний ефект або побічні ефекти яких потребують подальшого вивчення. Також ліки, призначені для парентерального введення, згідно з положеннями регламенту, можна класифікувати як "Rp", - пояснює президент Вищої фармацевтичної ради.

Міністерство охорони здоров’я вирішує, чи буде відшкодовано певний препарат. Отримавши необхідну документацію, він подає заявку на рекомендацію до Агентства з оцінки та тарифної системи медичних технологій. Рекомендація Агентства є одним із факторів, які Міністерство охорони здоров'я враховує при прийнятті остаточного рішення про відшкодування витрат.

Дієтична добавка не є ліками

Окрім ліків, на ринку також є добавки. Це продукти, завдання яких доповнювати щоденний раціон. Вони є концентрованим джерелом вітамінів або мінералів або інших речовин з харчовим або фізіологічним ефектом. Дієтичні добавки не є наркотиками. Вони не лікують і не запобігають хворобам.

Вони продаються у формі: капсул, таблеток, драже, пакетиків з порошком, ампул з рідиною або пляшок-крапельниць. Вміст вітамінів, мінералів та інших речовин підібрано таким чином, щоб використання добавки відповідно до інформації, що міститься на маркуванні, було безпечним для здоров’я та життя людини.

Відповідно до регламенту, упаковка добавок повинна містити: термін «дієтична добавка», найменування категорії поживних речовин або речовин, що характеризують продукт, або вказівку на природу цих речовин, порцію продукту, рекомендовану до вживання протягом дня, попередження про не перевищення рекомендованої добової порції , вказуючи, що дієтичні добавки не можна використовувати як замінник (замінник) різноманітного раціону, і що їх слід зберігати в недоступному для дітей місці.

- Дієтичні добавки контролюються Державною санітарною інспекцією (ГІС). За нинішньої правової ситуації ввести додаток на ринок досить просто, оголосивши санітарним органам лише його склад т.зв. повідомлення. Діюча система сповіщення дозволяє розміщувати дієтичну добавку на ринку відразу після подання повідомлення. Процедура перевірки повідомлення та можливе порушення розслідування не зупиняють його розповсюдження. Під час розгляду справи неперевірений товар може продаватися. Однак такий стан становить ризик для здоров'я та навіть життя споживача, - каже Ельжбета Піотровська-Рутковська.

Варто також знати, що у випадку з добавками вам не потрібно проводити дорогі тести, що підтверджують ефективність або безпеку використання, оскільки дієтичні добавки - це їжа. На відміну від наркотиків, вони не підлягають такому суворому контролю на кожному етапі виробництва, зберігання та продажу. Їх також простіше рекламувати через відсутність багатьох обмежень щодо наркотиків.