Хвороба Краббе - генетичне метаболічне захворювання

Хвороба Краббе (глобоїдна лейкодистрофія) - маловідоме, дуже рідкісне генетичне захворювання, яке вражає переважно периферичну та центральну нервову систему. Класично хвороба Краббе вражає новонароджених, але це може траплятися і в подальшому житті. У більшості випадків хвороба Краббе призводить до смерті приблизно у віці 2 років. Які причини та симптоми хвороби Краббе? Яке лікування?

Зміст:

1. Хвороба Краббе - причини
2. Хвороба Краббе - симптоми
3. Хвороба Краббе - діагностика
4. Хвороба Краббе - лікування
5. Хвороба Краббе - історія Чарльза

Хвороба Краббе (глобоїдна лейкодистрофія) належить до групи хвороби зберігання і полягає у дефіциті або нестачі ферменту, необхідного для правильної структури мієліну, тобто речовини, що оточує нервові волокна.

Наслідком цього дефекту є надлишок галактоцереброзиду, який порушує функціонування центральної (центральної) та периферичної нервової системи, і як наслідок, йдеться про прогресуючу дисфункцію м’язів та нервів, - говорить доц. доктор хаб. мед. Йоланта Сикут-Чегельська, завідувач клініки метаболічних захворювань, ендокринології та діабетології, Інститут "Дитячий меморіальний центр здоров'я" у Варшаві, координатор Orphanet Польща

Хвороба Краббе - це приклад захворювання, яке зустрічається рідко, хоча загалом загальна кількість пацієнтів у ЄС перевищує 240 000. Більшість із них є генетичними та їх клінічний перебіг важкий; вони часто становлять загрозу для життя або викликають хронічну інвалідність, - додає експерт.

Хвороба Краббе - причини

Причиною хвороби Краббе є мутація гена GALC (14q31), який кодує лізосомний фермент галактоцереброзидазу, який каталізує гідроліз галактози з галактоцереброзиду та галактозилсфінгозину (психозину).

Глобоїдну лейкодистрофію називають хворобою Краббе на честь датського невролога Кнуда Харальдсена Краббе, який вперше описав цю хворобу.

Накопичення психозину призводить до демієлінізації центральної та периферичної нервової систем.

Хвороба успадковується аутосомно-рецесивно. Це означає, що людина повинна успадкувати дві змінені копії одного і того ж гена (по одній зміненій копії від кожного з батьків), щоб виникло захворювання.

Якщо особа успадковує одну змінену копію та одну правильну копію, то в більшості випадків ця людина буде здоровим носієм, оскільки наявність правильної копії компенсує наявність зміненої копії.

Бути носієм означає, що на вас це не впливає, але ви носите змінену копію одного гена в парі і можете передати його своїм нащадкам.

Хвороба Краббе - симптоми

Існує чотири типи захворювання: ¹

• дитяча форма (також відома як "класична") - найпоширеніша - з початком протягом перших 6 місяців життя
• дитяча форма - настання між 6 місяцями та 3 роками
• підліткова форма - початок від 3 до 10 років
• доросла форма (найрідкісніша) - починаючи з 10 років

У польській літературі немає повідомлень про наявність підлітків, а в англійській мові про це повідомляється рідко. Також мало вчених, зацікавлених у цій темі, що, мабуть, пов’язано з малим масштабом проблеми з точки зору суспільства та пов’язаною з цим відсутністю фінансування для цього типу досліджень.

Дитячі симптоми проявляються у віці від 2 до 6 місяців, і перебіг хвороби можна розділити на 3 стадії:

У пацієнта швидко розвивається ковтання, дихання, сліпота та глухота. Немовля зазвичай помирає до 2-річного віку, - каже доц. доктор хаб. п. мед. Джоланта Сикут-Чегельська.

• I стадія - дратівливість, скутість, поганий контроль утримання голови, труднощі з годуванням, періодичне підтягування великого пальця, епізоди підвищеної температури тіла, затримка розвитку
• II стадія - спостерігаються напади підвищеної м’язової напруги з опистотонусом, міоклонічні судоми, регрес у розвитку, стискання рук та порушення зору
• III стадія - спостерігається зниження м’язового тонусу, сліпота та глухота

Пацієнти вегетують і помирають у віці до 2-3 років, як правило, від респіраторних інфекцій.

У пізніх немовлят / підлітків (1-8 років) та дорослих (> 8 років) симптоми на початку є мінливими, а прогресування захворювання мінливим (як правило, повільніше у пацієнтів старшого віку).

Симптоми у пацієнтів з інфантильною / підлітковою формою подібні до симптомів у немовляти, але часто початковими симптомами у дорослих є:

• слабкість
• порушення ходи (спастичний парапарез або атаксія)
• важка парестезія
• геміплегія та / або сліпота, з периферичною нейропатією або без неї

Когнітивний спад знижується і часто не спостерігається у дорослих.

Хвороба Краббе - діагностика

Діагноз ставлять на підставі симптомів, неврологічних тестів та результатів ферментативного та генетичного тестування.

Хвороба Краббе - лікування

Лікування обмежується трансплантацією гемопоетичних стовбурових клітин у безсимптомних інфантильних пацієнтів та пізнім початком у легких випадках. Показано, що це лікування уповільнює прогресування захворювання.

Інші варіанти лікування (наприклад, терапія протеїном шапероном, замісна ферментна терапія, генна терапія) в даний час вивчаються на моделях тварин.

Читайте також: СИНДРОМ ХАНТЕРА - симптоми та лікування мукополісахаридозу II типу Синдром Чедиака-Хігасі: причини, симптоми, лікування Хвороба Гоше - причини, симптоми та лікування Експертна думка Док. доктор хаб. мед. Йоланта Сикут-Чегельська, завідувач відділу метаболічних хвороб, ендокринології та діабетології Інституту CZD, координатор Orphanet Польща

Приручити сиротинські хвороби

У Польщі проблема полягає в низькій обізнаності про існування таких рідкісних захворювань, які називаються сиротами, через почуття ізоляції пацієнтів та їх сімей, пов'язаних із загальним непорозумінням у навколишньому середовищі (також серед лікарів).

Ось чому така важлива ініціатива Європейської комісії, яка розпочала публічні консультації щодо цих хвороб у країнах ЄС. Метою консультації є розповсюдження знань про них, вдосконалення діагностики, доступ до лікування та догляду за пацієнтами.

Пацієнти з рідкісними захворюваннями повинні мати право на ту саму профілактику, діагностику та лікування, що й інші пацієнти. Я закликаю всіх зацікавлених сторін користуватися Інтернет-інформаційною службою http://www.orpha.net/

Рекомендована стаття:

Що таке РІДКІ ХВОРОБИ? Діагностика та лікування рідкісних захворювань у Польщі ...

Хвороба Краббе - історія Чарльза

Кароль народилася 19 червня 1995 року. Він був нашою першою, жаданою дитиною. Все йшло за планом: спочатку весілля, потім власна квартира та дитина. Вагітність та пологи протікали без ускладнень. Каролек добре поїв, виріс і почав піднімати голову у віці трьох місяців.

Коли йому було менше шести місяців, до нас завітали друзі з дитиною того самого віку. Саме тоді ми вперше помітили, що Каролек поводився інакше, ніж той хлопчик. Він був дуже млявим, набагато менш рухливим. Ми почали спостерігати за ним.

Незабаром я пішла з ним до лікаря в клініку. Лікар сказала, що у малого ... недоїдає, і порекомендувала консультацію в лактаційній клініці. Я годував Кароля грудьми і їв досить багато, і він, звичайно, не був виснаженим.

Лише через місяць чи близько і абсолютно випадково - завдяки приватному знайомству - ми опинились в Інституті охорони здоров’я дітей. Каролек залишився в лікарні для досліджень. Про їх результати ми дізналися досить швидко. Я ніколи не забуду того візиту.

Лікар з метаболічного відділу заявив, що Кароль страждає на хворобу Краббе - рідкісне метаболічне захворювання генетичного походження, яке призводить до дефіциту або повної відсутності певного ферменту. Шансу на лікування не існує.

Ми дізналися, що стан нашого сина поступово погіршуватиметься і що такі діти зазвичай помирають до двох років. Ми отримали листівку з хоспісу для виїзду. Для нас це було шоком. Чоловік не витримав напруги, він щось вигукнув до лікаря ...

Діти, які страждають на хворобу Краббе, зазвичай гинуть до досягнення дворічного віку

Поки що я не знаю, як я це все пережив. Щоб якомога менше думати, я намагався зосередитись на конкретних питаннях - повсякденній діяльності, пов’язаній з доглядом за моїм хворим сином. І ставало все складніше.

Неврологічні розлади прогресували - Каролек втрачав зір, у нього все більше виникали проблеми з ковтанням, він задихався. Мені довелося нагодувати його і випити через зонд.Ніде, навіть на прогулянці, я не рухався без електричного всмоктуючого пристрою, щоб висмоктувати секрети з дихальних шляхів.

Це було дуже важко. Іноді до нас завітали працівники хоспісу - психолог та двоє молодих людей. Я їм дуже вдячний. Вони були єдиними людьми, які брали участь у тому, що відбувається, вони супроводжували мене в моїх стражданнях.

Люди зазвичай уникають сімей з такими хворими дітьми, бо не знають, як боротися з нещастям. Крім того, відчуття відчуженості та нерозуміння посилювалося тим, що це дуже рідкісне захворювання.

Каролек помер вночі, під час сну, через 10 днів після свого першого дня народження. Наш син народився без ферменту, необхідного для нормального функціонування нервової системи. Це рідкісне генетичне захворювання, коли обидва батьки мають один ненормальний ген.

Це називається рецесивний ген - це не впливає на здоров’я мого та мого чоловіка, але коли двоє людей з такими генами зустрічаються, існує великий ризик (25%), що дитина успадкує обидва рецесивні гени та захворіє.

Ймовірність того, що у обох партнерів буде такий ген, дуже мала, але це, на жаль, було в нашому випадку. Можна з гіркотою сказати, що ми «обрані».

Варто знати

Звідки у Польщі хвороба Краббе?

Хвороба Краббе в Польщі, ймовірно, пов'язана зі Шведським потопом. ¹ Можливо, вона ініціювала розповсюдження мутантного алелю з країни з найвищим поширенням хвороби Краббе в Європі сьогодні. На даний момент ці припущення залишаються робочою гіпотезою, перевірити яку можна лише за допомогою генетичного тестування .¹

Клініка в Роттердамі, яка займається хворобою Краббе

Ми зробили тести одразу після діагностики хвороби Каролека, і ми почули, що якщо ми вирішимо завести іншу дитину, ми робимо це на свій страх і ризик. Важко відмовитись від мрії про сім’ю, але ми боялися спробувати.

Однак через деякий час нам зателефонували, щоб сказати, що в Нідерландах, в Роттердамі, була знайдена клініка, яка займається хворобою Краббе і здатна визначити за допомогою пренатальних тестів, чи буде дитина хвора. Тоді ми зробили спробу. Я завагітніла швидко і без проблем.

На 21 тижні мені зробили амніоцентез, і взятий зразок навколоплідних вод був відправлений до Нідерландів. Ми чекали близько місяця результатів тесту. Вони прийшли до CZD факсом. І вони були як вирок - смертний вирок нашій другій дитині.

Ми з’ясували, що це знову був хлопчик і що його знову вразила ця проклята хвороба. Мені довелося перервати вагітність. Було б жорстоко виносити дитину лише на страждання, засудити її на повільну, неминучу смерть. Ми вже знали, що це означає.

Однак були люди, які мали сміливість нагадати мені про "переривання вагітності". Скільки потрібно бути безсердечним і позбавленим уяви, щоб жінки виносили дитину в цій ситуації? Але мене не так просто доторкнутися.

Я знав, що повинен бути сильним, повинен був впоратися, абсолютно не повинен зламатися. І я був сильним. Після двох невдалих спроб навіть мій чоловік - природжений оптиміст - трохи зламався. Ми неохоче говорили про це. Але ми не відходили одне від одного, хоча це іноді трапляється в таких кризових ситуаціях.

Рекомендована стаття:

Тест NIFTY: неінвазивний пренатальний тест. Що це, скільки це коштує?

Третя вагітність - пренатальні тести показали, що у дитини не буде генетичного захворювання

Наприкінці 1997 року я завагітніла втретє. Знову амніоцентез і місяць очікування результатів тесту. Чим ближче я зустрів їх, тим більше боявся. Я пам’ятаю, це було в п’ятницю вдень, і я був на роботі. Телефон задзвонив після 15 години.

Я подумав: хто, чорт візьми, кличе в цей час? Зараз майже вихідні. Це була пані з Інституту охорони здоров’я дітей, яка сказала, що результати з Нідерландів щойно прийшли і що наша дитина здорова. Я відчув тремтіння. Тож можливо! Я народжу нормальну, здорову дитину, сина. Яке полегшення, яка радість! Після двох років життя у постійному страху.

Завдяки пренатальним тестам ми також знали, що у дитини не було інших серйозних дефектів, особливо дефектів нервової трубки, і такі знання безцінні. Але, звичайно, страх не повністю мене кинув. Після того, що я пережив, кожне сильніше сутички, кожне додаткове обстеження мене турбували. На щастя, вагітність протікала гладко, і 23 липня 1998 року народився Якуб.

Великий, здоровий, гарний хлопчик. Коли він був маленьким, я тремтіла про все - коли вночі він гикав, я хотіла піти з ним до лікаря! Мені знадобилося багато часу, щоб зрозуміти, що з Якубом можна поводитися, як з будь-якою іншою, здоровою дитиною. Наприклад, я дуже довго змішував усі його страви, бо пам’ятав ті страшні моменти, коли Каролек задихався і задихався.

Я, мабуть, назавжди стану надмірно захисною матір’ю ... Якуб, однак, виріс чудово: він швидко ріс, рідко хворів, заговорив досить рано, а коли справа стосується прогулянок, то ... Фу, я відчуваю втому від самої пам’яті.

Цей маленький хлопчик насправді взагалі не ходив, а просто біг! Він був найзайнятішою дитиною, яку я знаю - ніби у нього був вбудований мотор у ногах. Це тривало добрі кілька років. Рух завжди був і є його стихією - вже у віці семи років він був чудовим плавцем і катався на лижах, а сьогодні, будучи дев'ятирічним, він тренує хокей у "Легії" і робить це дуже добре.

Несподівана вагітність - стрес і страх перед тим, що дитина піддається ризику генетичного захворювання

Ми ніколи не хотіли єдиної дитини, але планували другу дитину, коли Якуб піде до школи. Тим часом, якраз після його третього дня народження виявилося, що я вагітна.

Я не був у захваті. Я повернувся на роботу лише після декретної відпустки, хотів продовжити навчання та написати докторську ступінь. Моє життя було стабільним і щасливим - ми побудували будинок, бізнес мого чоловіка процвітав.

І тут все повернулось, повернувся страх. Я боявся. Я не хотів проходити все це дослідження ще раз і чекати результатів. Це був дуже складний період для мене. Слід пам’ятати, що матеріал для дослідження збирається на 21-му тижні, а результати відомі через місяць - це майже півроку постійної тривоги!

Роберт намагався мене підбадьорити і заспокоїти, переконавши, що все буде добре ... І це було так. Результати дослідження виявилися успішними. Людвік народився 23 березня 2002 року. Відколи він з’явився на світ, я не сумнівався, чи сприятливий час народити ще одну дитину, і сьогодні не можу уявити, що його може не бути там.

Він абсолютно відрізняється від свого старшого брата - спокійніший, роздумніший. Коли він був крихітним, він часто дивував нас якимось віковим розумінням. У віці 5 років він почав грати на фортепіано. Ми були дуже схвильовані, коли він виконав свої перші колядки під час останнього Різдва.

Я втратив двох дітей, у мене були найгірші моменти, які могла мати мати. Сьогодні у мене двоє чудових синів. Життя не завжди складається так, як ми хочемо. Але найголовніше - не втратити надію. Ви повинні вірити, що доля зміниться і що після гірших часів настане краще. Ми зробили це.

Бібліографія:

1. Ястшембський К., Климек А., Глобоїдна лейкодистрофія Краббе - хвороба з багатьма обличчями?, "News Neurologiczne" 2008, № 8

У тексті використані уривки зі статті Агнешки Рошковської з щомісячника "M jak mama".

Рекомендована стаття:

Генетичне УЗД плоду: мета та хід обстеження