Синдром фон Гіппеля-Ліндау (VHL) - рідкісне, генетично обумовлене захворювання, яке успадковується аутосомно-домінантно. Найбільш поширеною групою змін у перебігу ЛГЩ є фетальні гемангіоми сітківки та центральної нервової системи та кісти підшлункової залози. Які симптоми синдрому фон Гіппеля-Ліндау? Як проходить лікування?
Синдром фон Гіппеля-Ліндау (хвороба фон Гіппеля-Ліндау, синдром фон Гіппеля-Ліндау, HLS, VHL, сімейний мозочковий ангіоматоз, латинський гемангіобластоматоз, ангіофакоматоз, гемобіома сітківки та гемангіоми) ) у півкулях мозочка, сітківці та рідше в стовбурі мозку, спинному мозку та нервових корінцях. Вісцеральні пухлини та кісти також можуть бути присутніми в таких органах, як підшлункова залоза, печінка та нирки. Також пацієнти мають підвищений ризик розвитку нирково-клітинної карциноми. Цей синдром вражає 1 з 30000-40 000 людей.
Синдром фон Гіппеля-Ліндау: причини
Хвороба розвивається в результаті мутації гена-супресора VHL хромосоми 3. Цей ген кодує білок, що входить до складу комплексу убиквітин-лігаза, що позначає деградацію фактора транскрипції HIF (фактор, індукований гіпоксією). Цей фактор має багато різних характеристик, таких як сприяння виживанню клітин під стресом, стимулювання ангіогенезу або посилення еритропоезу та гліколізу. При синдромі фон Гіппеля-Ліндау функція білка, кодованого геном VHL, повністю втрачається, що пов'язано з високим рівнем HIF. Це створює ідеальні умови для утворення та розвитку пухлини.
Синдром фон Гіппеля-Ліндау: симптоми
При синдромі фон Гіппеля-Ліндау початкові симптоми зазвичай виникають внаслідок наявності судинних аномалій в центральній нервовій системі, але у деяких пацієнтів першим проявом захворювання можуть бути симптоми феохромоцитоми або пухлини нирки, підшлункової залози, печінки або придатків яєчка.
Найбільш поширеною групою змін у перебігу ЛГЩ є фетальні гемангіоми сітківки та центральної нервової системи та кісти підшлункової залози.
Фетальні гемангіоми - це доброякісні, повільно зростаючі судинні новоутворення, симптоми яких зумовлені крововиливом або масовим впливом на місце зростання. Гістологічно вони складаються з судинних каналів, вистелених ендотелієм, оточених стромальними клітинами та перицитами. Ви також можете знайти тучні клітини, які можуть виробляти еритропоетин. Це може призвести до розвитку поліцитемії як паранеопластичного синдрому.
У разі спінальних гемангіом, як правило, виникають вогнищеві болі в спині або шиї, порушення чутливості та парез.
Гемангіоми плоду сітківки можуть протікати безсимптомно, особливо коли вони виникають по периферії сітківки. Втрата зору може статися, якщо ураження великі та центральні. Крововилив може призвести до пошкодження та відшарування сітківки, глаукоми, увеїту, набряку жовтої плями та симпатичного очного яблука.
Гемангіоми головного мозку плода є менш ніж у 5 відсотків хворих на ЛГШ і найчастіше розташовуються в мозочку, хребті та цибулині. Початкові симптоми зазвичай включають головний біль, а потім атаксію, нудоту і блювоту та ністагм. Симптоми часто сповільнюються або повільно прогресують, але близько 20% пацієнтів мають гострий початок, як правило, після незначної травми голови.
Ниркові кісти є у більш ніж половини пацієнтів і, як правило, протікають безсимптомно. Великі кісти рідко призводять до відмови. Більша увага приділяється карциномі нирок, яка розвивається приблизно у 70% постраждалих пацієнтів і є основною причиною смерті. Ці пухлини, як правило, множинні і, як правило, виникають у молодшому віці, ніж спорадичні.
Феохромоцитоми можуть бути єдиним клінічним проявом захворювання. Буває, що вони двосторонні і виникають поза наднирковими залозами. Вони можуть проявлятися нападоподібною або стійкою артеріальною гіпертензією, сильними головними болями, а також припливами та почервонінням при підвищеному потовиділенні. На запущених стадіях можуть виникати гіпертонічні кризи, інсульт, інфаркт міокарда та серцева недостатність.
Синдром фон Гіппеля-Ліндау може також включати кісти та пухлини в підшлунковій залозі та придатках яєчка. Підшлункова залоза містить новоутворення несекреторних клітин острівців підшлункової залози, звичайні кісти, мікрокістозні серозні аденоми та залозисті карциноми. На щастя, безсимптомні кісти підшлункової залози є найпоширенішими та найпоширенішими симптомами при закупорці жовчної протоки. Слід мати на увазі, що численні кісти підшлункової залози можуть спричинити недостатність підшлункової залози.
Синдром фон Гіппеля-Ліндау: діагностика
Гемангіома плода головного та спинного мозку діагностується на підставі візуалізаційних тестів. Для цього використовується магнітно-резонансна томографія з контрастом. Артеріографія не потрібна для діагностики, але може бути корисною для виявлення аферентних судин, коли запланована операція.
Діагноз феохромоцитоми заснований на виявленні надмірного рівня катехоламінів у сироватці крові та сечі. Норадреналін та адреналін підвищені як у сироватці, так і в сечі, а ванілін-мигдалева кислота - у сечі.
Синдром фон Гіппеля-Ліндау: лікування
На жаль, лікування причинного синдрому фон Гіппеля-Ліндау не існує. Основою терапії є хірургічне видалення пухлин. Маленькі або повільно зростаючі гемангіоми не потребують лікування, лише спостереження. З іншого боку, великі і швидко зростаючі гемангіоми або ті, що викликають симптоми, вимагають хірургічного видалення або променевої терапії.
Пухлини нирок діаметром більше 3 см або швидко зростаючі видаляються хірургічним шляхом.
У разі ангіом сітківки використовується лазерна фотокоагуляція або кріотерапія. Слід розглянути питання про вітректомію у пацієнтів з відшаруванням сітківки.
Дуже важливо провести скринінг на синдром фон Гіппеля-Ліндау.Особливо це стосується пацієнтів з кістами печінки, множинними або двосторонніми пухлинами нирок, множинними гемангіомами плода сітківки та гемангіомами мозочка. Також не слід забувати про дослідження родичів першого ступеня в сім’ї, яка постраждала від VHL або феохромоцитоми.
