Гормонозалежні новоутворення: види, діагностика, лікування

Гормонозалежні новоутворення - це ті новоутворення, розвиток яких залежить від стану ендокринної системи організму. Перевірте, які пухлини належать до гормонозалежної групи, які гормони впливають на їх розвиток і що таке гормональна терапія раку?

Зміст

1. Як гормони впливають на тканини?
2. Гормонозалежні пухлини: типи
3. Гормонозалежні пухлини: діагностика
4. Гормональна терапія раку

Гормонозалежні пухлини можуть розвиватися лише за певної гормональної ситуації в організмі. Важливо знати, що гормони мають величезний вплив на ріст, розвиток і функціонування багатьох тканин нашого організму.

У разі гормонозалежних новоутворень вплив гормонів призводить до надмірного і неконтрольованого розмноження клітин. Відкриття взаємозв'язку між гормональною стимуляцією та розвитком певних видів раку призвело до розробки нових терапевтичних підходів, які зазвичай називають гормональною терапією.

Гормонозалежні пухлини включають, але не обмежуючись цим, рак молочної залози, рак легенів, рак ендометрія, рак товстої кишки, рак яєчників, рак шийки матки, рак прямої кишки, рак шлунка, рак щитовидної залози та рак нирок.

Як гормони впливають на тканини?

Перш ніж ми розглянемо зв'язок гормонів з розвитком раку, давайте розглянемо загальну роль, яку вони відіграють в організмі. Гормони - це крихітні сигнальні молекули, які несуть важливу інформацію до тканин.

Ендокринні органи, включаючи гіпоталамус і гіпофіз, щитовидку, наднирники, яєчники та яєчка, беруть участь у виробленні гормонів. Вироблені в них гормони виділяються в кров (звідси і назва ендокринна система), за допомогою якої вони потім транспортуються до тканин. Вони мають там виконувати свої функції.

Гормони регулюють безліч процесів, таких як травлення, виведення, сон, репродуктивна функція та настрій. Важливою роллю гормонів є також регуляція активності тканин та вплив на розмноження та поділ клітин.

Як гормони потрапляють у призначені клітини? Це робиться за допомогою рецепторів. Рецептори - це спеціальні структури всередині клітин; їх завдання - зв’язати відповідні гормони. Після того, як молекула гормону зв’язується зі своїм рецептором, передається гормональний сигнал і змінюється активність клітин.

Функціонування ендокринної системи базується на безлічі взаємозв’язків. Важко було би коротко описати таку кількість складних механізмів. Коротше, однак, варто сказати, що гормональна економія суворо контролюється.

Гормони виділяються не випадково - вони повинні потрапляти в кров у потрібний час і в концентрації. Ендокринна система прагне підтримувати гомеостаз, тобто внутрішній баланс. Однак існують обставини, які можуть сприяти цьому дисбалансу.

Гормональна дисрегуляція може бути наслідком як внутрішніх, так і зовнішніх факторів.

Вік є типовим прикладом внутрішнього фактора: жінки в менопаузі відчувають значні зміни у виробництві статевих гормонів.

Ожиріння - ще один важливий фактор, також пов'язаний з ризиком розвитку гормонозалежних видів раку. Велика кількість жирової тканини має величезний вплив на гормональний баланс організму. Жирова тканина має здатність трансформувати та активувати гормони. Наприклад, такі взаємозв'язки призводять до підвищеного ризику розвитку раку ендометрія серед жінок із ожирінням.

Прикладом зовнішнього фактора, що впливає на гормональний баланс, є вживання препаратів, що містять гормони та їх похідні.

Гормонозалежні пухлини: типи

Ми вже знаємо, де виробляються гормони і як вони працюють. Отже, який зв’язок гормонів із утворенням раку?

Вплив гормонів на процеси розмноження клітин видається найважливішим. Гормони можуть стимулювати (стимулювати) поділ клітин.

З іншого боку, неопластичні клітини характеризуються здатністю безконтрольно ділитися і постійно розмножуватися. Чим більше клітин ділиться, тим більший ризик змін їх генетичного матеріалу, що може призвести до процесу утворення раку.

До групи гормонозалежних новоутворень, розвиток яких пов’язаний із впливом гормонів, належать рак молочної залози, яєчників та ендометрія у жінок, рак передміхурової залози та яєчок у чоловіків, рак щитовидної залози у обох статей.

• рак молочної залози

Рак молочної залози - один із найпоширеніших прикладів гормонозалежних видів раку. На тканини молочної залози сильно впливають жіночі статеві гормони естроген та прогестерон. Гормональна регуляція відповідає за ріст і активність ацинарних клітин, які виробляють секрет, розвиток вихідних проток і перебіг процесу лактації.

В даний час вважається, що надмірний вплив естрогенів може бути фактором, що збільшує ризик розвитку раку молочної залози. Тривала стимуляція естрогеном застосовується до пацієнтів, які почали менструацію рано і пізно почали клімакс. Народження дітей та годування груддю зменшують кількість овуляцій і, отже, захищають від розвитку раку молочної залози.

Варто також згадати про естрогени, що постачаються "зовні" у формі ліків. Фармакологічні засоби, що містять естрогени, такі як оральна контрацепція або гормонозамісна терапія, також можуть збільшити ризик раку молочної залози.

Варто знати, що вибір терапевтичного шляху при раку молочної залози, серед іншого, залежить від його гормональної залежності. Якщо на поверхні новоутворених клітин є рецептори естрогену (ER) або прогестерону (PR), новоутворення належить до групи гормонозалежних новоутворень (словом, таке новоутворення часто називають ER- або PR-позитивним). Одним із доступних методів терапії є блокування стимуляції пухлинних клітин гормонами.

• рак простати

Рак простати є типовим прикладом гормонозалежного раку у чоловіків. Розвиток та функціонування простати регулюється чоловічими статевими гормонами - андрогенами (насамперед тестостероном та дигідротестостероном). На жаль, андрогени також можуть стимулювати ріст пухлин передміхурової залози. Блокування впливу андрогенів на ракові клітини може уповільнити ріст раку або взагалі зупинити його (докладніше про гормональну терапію раку простати нижче).

• рак яєчок

Новоутворення яєчок - це група захворювань з багатофакторною етіологією. Вони є найпоширенішими злоякісними новоутвореннями, діагностованими у чоловіків у віці 20-40 років. Останні наукові звіти про їх розвиток особливо підкреслюють роль генетичних, екологічних та гормональних факторів.

З точки зору ендокринної системи, в першу чергу кажуть, що це порушує баланс між концентраціями андрогенів та естрогенів. Однак точна роль гормонів у розвитку раку яєчок залишається предметом постійних досліджень.

• Рак ендометрія (рак слизової матки)

Рак ендометрія (рак слизової оболонки матки) є прикладом раку, який залежить від жіночого статевого гормону естрогену. Фактором, що сприяє його утворенню, є надмірна дія естрогенів, незбалансованих достатнім ефектом прогестерону (який має захисну дію проти розвитку раку ендометрія).

Естрогени стимулюють ріст слизової матки, і в надмірних кількостях вони можуть сприяти утворенню пухлини в цій тканині. Наприклад, незбалансований ефект естрогенів стосується пацієнтів із ожирінням, жирова тканина яких виявляє гормональну активність.

Ожиріння є одним з найважливіших факторів ризику розвитку раку ендометрія. Інші включають тривалі періоди менструацій (ранній початок, пізня менопауза), відсутність дітей та прийом естрогенів як наркотиків (без прогестерону).

• рак яєчників

Продовжуються наукові дослідження впливу окремих гормонів на рак яєчників. Вироблення гормонів яєчників регулюється рівнем інших гормонів - гонадотропінів, що виробляються гіпофізом.

Одна з гіпотез щодо розвитку раку яєчників пов'язує цей тип раку із надмірною стимуляцією гонадотропіну. Так є, наприклад, у жінок у постменопаузі - їх яєчники вже «неактивні», але гіпофіз постійно намагається стимулювати їх, виробляючи велику кількість гонадотропінів.

У постменопаузальному віці частота раку яєчників значно зростає - деякі вважають, що це викликано описаною вище гормональною ситуацією. Існують також наукові дослідження, що підтверджують стимулюючий вплив естрогену на розвиток раку яєчників.

• рак щитовидної залози

Щитовидна залоза - це ендокринна залоза, яка виробляє два основних гормони: трийодтиронін і тироксин (часто скорочуються як Т3 і Т4). Секреторна діяльність щитовидної залози регулюється впливом гормонів, що виробляються гіпофізом, особливо тиреотропного гормону (ТТГ).

Стимулюючий гормон щитовидної залози викликає ріст секреторних клітин щитовидної залози і стимулює щитовидну залозу виробляти гормони. Вважається, що ТТГ може також стимулювати ріст високодиференційованого раку щитовидної залози (це раки, клітини яких дуже схожі на клітини, що складають нормальну щитовидну залозу).

З цієї причини одним із допоміжних методів лікування високодиференційованого раку щитовидної залози є гормональна терапія тироксином.Вводячи пацієнту тироксин, ми пригнічуємо секрецію ТТГ гіпофізом. Завдяки цьому ми можемо блокувати стимулюючий вплив ТТГ на ріст ракових клітин.

Гормонозалежні пухлини: діагностика

Знання про залежність гормону раку мають велике клінічне значення - у багатьох випадках вони мають вирішальний вплив на вибір оптимальної терапії.

Підтвердження гормональної залежності даної пухлини може бути показанням для застосування гормональної терапії. Цей вид лікування призначений для зупинки гормонів, що стимулюють ріст ракових клітин.

Однак як ми можемо дізнатися, чи рак, діагностований у конкретного пацієнта, є гормонозалежним? У цьому випадку вирішальним є гістопатологічне дослідження. Для їх проведення необхідно взяти зразок новоутвореної тканини (біопсія), а потім піддати її детальним тестам на наявність рецепторів для конкретних гормонів. Зараз такий тест є стандартом у діагностиці та плануванні лікування раку молочної залози.

Гормональна терапія раку

В наш час гормонотерапія, крім класичної хіміотерапії, є одним з найважливіших фармакологічних методів, що застосовуються при лікуванні раку. На жаль, його не можна застосовувати для лікування всіх видів раку, але у випадку гормонозалежних пухлин це один з основних методів терапії.

Гормональна терапія також часто використовується як додаткове або паліативне лікування раку.

Перевагами гормональної терапії є менша інтенсивність побічних ефектів та нижча ціна порівняно з класичною хіміотерапією. Засоби, що застосовуються при гормонотерапії раку, можуть працювати по-різному:

• пригнічення синтезу гормонів

Групою препаратів, які діють, пригнічуючи синтез гормону, є, наприклад, інгібітори ароматази. Ароматаза - це фермент, який дозволяє перетворювати андрогени в естрогени. Пригнічення його активності за допомогою інгібіторів ароматази (наприклад, анастрозолу) зменшує концентрацію естрогенів. Це явище корисно при лікуванні естрогензалежних новоутворень. В даний час інгібітори ароматази використовуються в даний час, наприклад, для лікування раку молочної залози.

• видалення органу, що виробляє гормони

Видалення органу, що виробляє гормони, є загальновідомим хірургічним втручанням, але його вплив насамперед впливає на гормональний баланс організму. Прикладом такої процедури є орхіектомія, тобто видалення яєчок - основного джерела тестостерону. Орхідектомія іноді використовується при лікуванні раку простати, хоча в наш час вона все частіше і частіше замінюється різними видами фармакологічної терапії (див. Нижче).

• блокування гормональних рецепторів

Це один з найважливіших механізмів дії засобів, що застосовуються в гормональній терапії. Блокування рецепторів гормонів на поверхні ракових клітин пригнічує стимулюючий вплив цих гормонів на ріст раку.

Наркотики, що належать до цієї групи, є, наприклад, блокаторами андрогенних рецепторів, які використовуються для лікування раку простати (наприклад, флутамід). Інший приклад - блокатори рецепторів естрогену (наприклад, тамоксифен), що використовуються для лікування гормонозалежного раку молочної залози.

У свою чергу, блокуючи рецептори гонадоліберину (дегарелікс), що знаходяться в гіпофізі, пригнічує секрецію гіпофізарних гормонів ФСГ і ЛГ. Це, в свою чергу, спричиняє гальмування вироблення тестостерону, що є бажаним явищем при лікуванні раку простати.

• введення гормонів

Описані вище методи гормональної терапії спрямовані на блокування впливу гормонів, що стимулюють ріст ракових клітин. Однак іноді гормональна терапія спрямована на введення гормонів, які можуть обмежити ріст пухлини. Хорошим прикладом є похідні прогестерону (медроксипрогестерон), що використовуються для лікування раку ендометрія.

Бібліографія:

1. "Гормональний канцерогенез" B.E. Хендерсон, Х. С. Фейгельсон, Канцерогенез, том 21, випуск 3, березень 2000 р., Сторінки 427–433, он-лайн доступ
2. "Гормонозалежні пухлини у жінок" А.Бієла, Й.Пахольська-Богальська, Боргіс-Нова Медицина 4/2012, с. 76-81
3. «Рак яєчка: гени, навколишнє середовище, гормони», А. Ферлін, К. Фореста, Frontiers Endocrinology, 2014, 5: 172; он-лайн доступ

Про автора

Кшиштоф Бяложи Студент медичного факультету Collegium Medicum у Кракові, повільно потрапляючи у світ постійних викликів роботи лікаря. Її особливо цікавлять гінекологія та акушерство, педіатрія та медицина способу життя. Любитель іноземних мов, подорожей та гірських походів.

Прочитайте більше статей цього автора