Типові та атипові нейролептики (нейролептики). Дія та побічні ефекти

Антипсихотики (нейролептики) застосовуються не тільки при лікуванні різних психозів. Їх також можна давати пацієнтам, які страждають на деякі форми депресії. Це дуже неоднорідна група препаратів, оскільки вони взаємодіють з різною силою на різних типах рецепторів нервової системи.

Антипсихотичні препарати були виявлені по суті випадково. Перший з них - хлорпромазин - спочатку призначався як знеболюючий засіб (анестетик). Однак у 1950-х роках було виявлено, що цей препарат також має заспокійливу дію, і саме тоді хлорпромазин почали застосовувати у пацієнтів із психічними захворюваннями. Лікарями, які першими застосували препарат для лікування психічного здоров’я, були двоє французів: Жан Деле та П’єр Денікер.

Термін "нейролептики" походить від двох грецьких слів: перше - "невро", що означає "нерв", а друге лепсис, що означає "напад / напад".

В даний час хлорпромазин використовується рідко. Окрім цього, застосовуються інші антипсихотичні препарати, що мають менш характерні побічні ефекти та значно більшу простоту використання.

Види антипсихотичних препаратів

Фармакологи поділяють нейролептики на дві групи. Існують класичні нейролептики (1 покоління) та атипові нейролептики (2 покоління).

До класичних антипсихотичних препаратів належать:

• хлорпромазин,
• галоперидол,
• дроперидол,
• пімозид,
• левпромазин,
• прометазин,
• тіоридазин,
• сульпірид.

Ці агенти, як правило, викликають типові побічні ефекти нейролептиків, якими є т. Зв екстрапірамідні симптоми (скутість м’язів, повільність рухів, тремор, проблеми з ходьбою).

З іншого боку, новіші антипсихотичні засоби, тобто атипові нейролептики, є препаратами, які краще переносяться пацієнтами і рідше призводять до вищезазначених недуг. До них відносяться переважно такі препарати:

• арипіпразол,
• амісульприд,
• клозапін
• кветіапін,
• оланзапін,
• рисперидон,
• сертиндол
• зипразидон,
• золепін.

Антипсихотичні препарати також можна розділити за способом їх введення. Нейролептики доступні як у формі препаратів, що приймаються всередину (наприклад, у формі таблеток або розчинів), так і у формі внутрішньом’язових ін’єкцій. Останні іноді становлять особливий інтерес для пацієнтів, оскільки депо-ліки можна вводити ін’єкційно. Однак ця форма медикаментозної терапії має як переваги, так і недоліки. До переваг нейролептиків тривалої дії (депо) можна віднести той факт, що завдяки використанню антипсихотичних препаратів у формі депо можна отримати постійну кількість препарату в організмі. Серед недоліків такої терапії - вимога регулярно відвідувати лікаря в призначений час для призначення наступних доз нейролептиків.

Дія нейролептиків

Існує один загальний механізм дії для всіх нейролептиків: ці препарати блокують дофамінергічні D2-рецептори в центральній нервовій системі. Ця дія є корисною, серед іншого якщо у пацієнта є продуктивні симптоми, які виникають в результаті надлишку дофаміну в структурах т. зв мезолімбічна система. Класичні нейролептики блокують рецептори D2 в цій системі, а також в інших регіонах мозку - блокування активності цих структур в таких місцях, як мезокортикальний шлях, призводить до виникнення побічних ефектів нейролептиків, таких як екстрапірамідні симптоми.

З іншого боку, нетипові препарати діють дещо інакше - вони більш конкретні. В основному вони впливають на ті рецептори D2, які існують у структурах мезолімбічної системи. Антипсихотичні препарати впливають не тільки на вищезазначені рецептори - їх дія також включає модифікацію активності деяких серотонінових, адренергічних, холінергічних та гістамінергічних рецепторів. Однак вплив на рецептори серотоніну в основному викликають атипові нейролептики. Ця інформація важлива насамперед тому, що через блокування 5-НТ2А серотонінових рецепторів дофамінергічна активність підвищується в областях мозку (наприклад, у нігростріатальному шляху) - ось чому атипові препарати мають набагато нижчий рівень активності. від класичних препаратів, він, як правило, генерує екстрапірамідні симптоми у пацієнтів.

Антипсихотичні препарати: показання до застосування нейролептиків

Як випливає з назви, нейролептики застосовуються переважно у пацієнтів з різними психозами. Нейролептики можуть застосовуватися як для лікування пацієнтів з галюцинаціями, так і для лікування марених пацієнтів. Основними показаннями до терапії нейролептиками є:

• різні форми шизофренії (нейролептики застосовуються як у гострій фазі цих захворювань, так і в хронічній підтримуючій терапії для попередження епізодів психозу),
• біполярний розлад (особливо у випадку маніакальних та змішаних епізодів),
• психотична депресія,
• шизоафективний розлад.

Нейролептики також застосовуються у пацієнтів з депресією - однак, вони застосовуються лише тоді, коли інші препарати не можуть контролювати захворювання, і тоді вони становлять додатковий, а не основний метод лікування. Антипсихотичні препарати також можуть застосовуватися у пацієнтів з нервовим тиком. Нейролептики, оскільки вони також мають заспокійливу та седативну дію, іноді застосовуються у випадку безсоння, тривожних розладів та у пацієнтів з різною деменцією - однак, вони застосовуються лише тоді, коли інші варіанти лікування не дають результатів.

Антипсихотичні засоби: протипоказання

Навряд чи існує стан, при якому всі нейролептики були б протипоказані. Це пов’язано з тим, що існує безліч різних антипсихотичних препаратів, і практично кожен з них може діяти дещо по-іншому (це пов’язано з різним впливом окремих нейролептиків на різні рецептори).

Єдиним винятком із цього правила є пацієнти, які отруюються такими речовинами, що пригнічують нервову систему, такими як алкоголь або наркотичні знеболюючі засоби - нейролептики в них застосовувати не слід. Є також багато проблем, наявність яких вимагає ретельного підбору антипсихотичного препарату - препарат повинен бути підібраний безпечно для даного пацієнта.

Протипоказання до застосування нейролептиків включають:

• Хвороба Паркінсона, анамнез злоякісного нейролептичного синдрому та раку молочної залози, асоційованого з гіперпролактинемією (люди з цими захворюваннями не повинні використовувати класичні нейролептики, але доступні атипові препарати),
• агранулоцитоз,
• збільшення простати,
• закритокутова глаукома,
• міастенія
• недостатність надниркових залоз,
• кардіологічні захворювання,
• епілепсія,
• порушення функції печінки
• пошкодження нирок,
• Гіпотиреоз

Навіть якщо пацієнт страждає від будь-якої із вищезазначених проблем, все одно можна використовувати нейролептики, але не будь-яку з них. Наприклад, у пацієнта, який пережив епізод агранулоцитозу, клозапін не слід застосовувати - цей нейролептик має серед побічних ефектів, що спричиняють це гематологічне порушення.

Антипсихотики: побічні ефекти нейролептиків

Нейролептики можуть викликати найрізноманітніші побічні ефекти. Далі наводиться сукупність різноманітних станів, які загалом можуть виникнути при застосуванні антипсихотичних препаратів - не всі нейролептики можуть спричинити всі перелічені нижче побічні ефекти. Вони залежать від того, на які конкретні рецептори впливає даний препарат. Наприклад, ліки, що блокують адренергічні рецептори, можуть спричинити падіння артеріального тиску, тоді як інші ліки, що блокують гістамінові рецептори, можуть спричинити, наприклад, значну сонливість. Можливі побічні ефекти під час терапії нейролептиками можуть включати:

• втома,
• седативний ефект (у вигляді крайньої сонливості та зниження загального рівня активності)
• погіршення пам'яті,
• екстрапірамідні симптоми,
• шкірні висипання
• гіперчутливість шкіри до сонячного світла,
• збільшення ваги,
• порушення обміну речовин (наприклад, порушення толерантності до глюкози),
• ортостатична гіпотензія (падіння артеріального тиску, пов’язане з вставанням),
• розлади лібідо (як його збільшення, так і зменшення),
• злоякісний нейролептичний синдром,
• розлади потенції,
• гіперпролактинемія та її наслідки (це побічний ефект переважно класичних нейролептиків, у чоловіків це може призвести, наприклад, до гінекомастії, тоді як у жінок може спричинити, наприклад, порушення менструального циклу),
• сухість у роті
• головний біль,
• діарея
• запор
• слинотеча,
• запаморочення,
• Аритмія серця.

Побічні ефекти нейролептиків у вигляді екстрапірамідних симптомів та злоякісного нейролептичного синдрому вимагають більш детального обговорення.

Екстрапірамідні симптоми є одними з найпоширеніших побічних ефектів нейролептиків. Вони з’являються в результаті неселективного блокування дофамінергічних рецепторів у головному мозку і в основному стосуються пацієнтів, які використовують класичні нейролептики (атипові препарати можуть також - особливо після тривалого застосування - призвести до екстрапірамідних симптомів, але вони мають набагато меншу тенденцію до цього). Історія екстрапірамідних симптомів є досить цікавою, оскільки в початковий період використання нейролептиків вважалося, що вони з’явилися, коли пацієнту ввели відповідну дозу нейролептика. Навіть поступово збільшували дозу антипсихотичних препаратів, поки пацієнт не відчував екстрапірамідних симптомів. У наш час ці нездужання безумовно вважаються побічним ефектом від використання нейролептиків.

Екстрапірамідні симптоми - це різні типи мимовільних рухів, такі як:

• дистонії (примус скручувати і згинати різні частини тіла),
• рання та пізня дискінезії (некоординовані рухи),
• тремтіння м’язів,
• акатизія (рухове збудження та необхідність постійного руху).

На додаток до цих, екстрапірамідні симптоми також включають брадикінезію (уповільнення руху) та підвищення тонусу м’язів.

Найпоширеніший побічний ефект нейролептиків був описаний вище, і слід зазначити найнебезпечніший з них, тобто злоякісний нейролептичний синдром. Статистично це трапляється менш ніж у 1% пацієнтів, які приймають антипсихотичні препарати, але про це слід згадати, оскільки виникнення злоякісного синдрому нейролептиків вимагає негайного припинення прийому нейролептиків та лікування в лікарні. Патогенез цієї одиниці враховує раптові зміни концентрації дофаміну в мозку, а симптоми злоякісного нейролептичного синдрому можуть включати:

• порушення свідомості (навіть у формі коми),
• тахікардія,
• підвищення артеріального тиску,
• підвищене потовиділення,
• винятково значне підвищення м'язового тонусу,
• значне підвищення температури тіла,
• Бліда шкіра,
• лабораторні відхилення (наприклад, лейкоцитоз, підвищення рівня креатинфосфатази або трансаміназ).

Злоякісний нейролептичний синдром вважається найнебезпечнішим побічним ефектом нейролептичної терапії, оскільки за відсутності лікування ризик смерті через нього становить навіть 20%.

Антипсихотичні препарати: нейролептики та вагітність

Якщо не є абсолютно необхідним, уникнення застосування нейролептиків у вагітних пацієнтів. Однак, якщо пацієнт, в силу свого психічного стану, потребує терапії нейролептиками, вибір конкретного препарату слід робити з особливою обережністю.

Серед антипсихотичних препаратів є такі, які класифікуються за категорією D згідно з FDA (тобто це препарати, для яких знайдено докази того, що вони можуть мати несприятливий вплив на плід) - таким препаратом є, наприклад, золепін.

Існують також більш безпечні речовини, класифіковані за категорією B згідно з FDA (категорія B означає, що дослідження на тваринах не виявили жодних загроз для їх плодів, досі жодних досліджень на людях не проводилося) - прикладом нейролептиків, класифікованих у цій категорії, є клозапін.

Антипсихотичні препарати: нейролептики та їх застосування у дітей

Нейролептики у дітей можна застосовувати, але вони точно не є препаратами першої лінії у цій віковій групі. Перш ніж розпочати лікування дітей антипсихотичними препаратами, робляться спроби їх лікування іншими препаратами - лише тоді, коли їм не вдається поліпшити психічний стан дитини, можна розглянути можливість надання йому нейролептиків.

Антипсихотики: чи можу я потрапити в залежність від нейролептиків?

Антипсихотичні препарати не чинять наркотичної дії на центральну нервову систему, тому немає ризику, що пацієнт, який їх використовує, може стати залежним від них. Однак варто підкреслити, що, приймаючи їх, алкоголь або наркотики посилено впливають на організм лікуваної людини - отже, нейролептики однозначно не слід поєднувати із вищезазначеними препаратами.