Метилмалоновий ацидоз - причини, симптоми та лікування

Метилмалоновий ацидоз - це порушення обміну речовин, при якому організм неправильно розщеплює певні білки та жири. Як наслідок, речовина, що називається метилмалоніл КоА, та інші потенційно токсичні сполуки накопичуються в організмі, що призводить до його поступового отруєння. Якщо вчасно не діагностувати метилмалоновий ацидоз, це може призвести до летального результату. Які причини і симптоми метилмалонового ацидозу? Яке лікування?

Метиломалонова ацидурія (ММА) або метилмалонова ацидурія - це рідкісне спадкове порушення обміну речовин, при якому організм не може належним чином розщеплювати певні білки, ліпіди та холестерин. Як наслідок, речовина, що називається метилмалоніл КоА, та інші потенційно токсичні сполуки накопичуються в організмі, що призводить до його поступового отруєння і, якщо не лікувати, до смерті.

Метилмалоновий ацидоз разом із пропіоновим, ізовалериановим та глутаровим ацидозом належить до групи органічнокислих (ацидурія). Вони являють собою групу рідкісних вроджених дефектів обміну речовин, які в основному з’являються у немовлят або раннього дитинства. Їх симптоми нагадують отруєння, швидко погіршуються і можуть призвести до передчасної смерті або постійної дисфункції органів.

Згідно з даними Genetics Home Reference, частота метилмалонового ацидозу оцінюється в 1: 50 000 - 1: 100 000.

Метилмалоновий ацидоз - причини

Причиною метилмалонілацидозу є дефіцит ферменту, який називається метилманоніл-мутаза CoA (також відомий як метил-малоніл-мутаза - MCM). Цей фермент працює з вітаміном В12 (кобаламін), щоб розщепити кілька будівельних блоків білка (амінокислот), деяких ліпідів та холестерину.

Цей дефіцит викликаний мутацією гена мутази - MUT, MMAA, MMAB, MMADHC або MCEE. Приблизно в 60 відсотках випадків метилмалоновий ацидоз викликаний мутацією гена MUT. Цей ген містить інструкції щодо виробництва мутази метилмалоніл КоА. Мутація змінює структуру ферменту або зменшує його кількість, завдяки чому певні білки та жири не розщеплюються належним чином. В результаті речовина, що називається метилмалоніл КоА, та інші потенційно токсичні сполуки накопичуються в органах і тканинах, викликаючи симптоми метилмалонового ацидозу.

Хвороба успадковується аутосомно-рецесивно, тобто дитина повинна отримати по одній копії дефектного гена від кожного з батьків, щоб захворіти.

Ще однією причиною метилмалонілацидозу може бути мутація одного із етапів синтезу кобаламіну (вітаміну В12), який необхідний метилмалонілмутазі для розщеплення певних білків та жирів. Складний набір порушень метаболізму кобаламіну призводить до інших форм метилмалонового ацидозу. Деякі з них пов’язані з гіпергомоцистеїнемією (станом, при якому підвищена концентрація гомоцистеїну, білкового метаболіту, що містить сірчані амінокислоти).

Метилмалоновий ацидоз - симптоми

• прискорення дихання (тахіпное)

Ускладнення метилмалонового ацидозу можуть включати інтелектуальну недостатність, повторний панкреатит, остеопороз, прогресуючу ниркову недостатність.

• блювота та наслідком зневоднення
• зниження м’язового тонусу (гіпотонія)
• труднощі з годуванням
• надмірна втома (млявість)
• збільшення печінки
• відсутність збільшення або зростання ваги, як очікувалося
• сонливість
• кома

Метилмалоновий ацидоз - діагностика

З метою діагностики захворювання проводяться скринінгові тести, виявлені за допомогою тандемної мас-спектрометрії (МС / МС), а концентрація органічних кислот у сечі оцінюється за допомогою ГХ / МС. На захворювання свідчать підвищена концентрація пропіонової та метилмалонової кислоти, нейтропенія (зменшення кількості нейтрофілів нижче 1500 / мкл, але не нижче 500 / мкл - це агранулоцитоз), тромбоцитопенія (тромбоцитопенія - кількість тромбоцитів нижче 150 тис. / Мм3), гіперамоніємія ( високий рівень аміаку в крові) та гіпоглікемія (або гіпоглікемія) - стан, при якому кількість глюкози в крові падає нижче 55 мг / дл, тобто 3,0 ммоль / л)

Потрібні також молекулярні дослідження: аналіз гена MUT та інших генів, відповідальних за захворювання.

Важливо

Метилмалоновий ацидоз у скринінговій програмі для новонароджених

Метилмалоновий ацидоз був включений до Програми скринінгу новонароджених у Польщі з грудня 2013 року. Скринінг новонароджених передбачає первинне виявлення будь-якого вродженого захворювання до розвитку симптомів. Ці захворювання, якщо їх не виявити в перший місяць життя, призводять до порушень розвитку та часто до тяжких розумових вад, що виключає незалежне функціонування хворої людини. Єдиний спосіб врятувати цих дітей - це рання діагностика, заснована на аналізі крові новонароджених, взятої на спеціальному паперовому папері.

Метилмалоновий ацидоз - лікування та дієта

Лікування величезними дозами гідроксокобаламіну (активної форми вітаміну В12) може бути використано, але це корисно в деяких випадках метилмалонового ацидозу.

Якщо метилмалоновий ацидоз не реагує на вітамін В12, лікування включає виключення білків з раціону (воно вимагає виключення молочних продуктів, м’яса, риби, морепродуктів та яєць зі щоденного меню). Крім того, під час використання елімінаційної дієти іноді необхідно проводити тест на відсутність добавок амінокислот на основі результатів їх концентрації в крові.