Амантадин - це органічна хімічна сполука, яка використовується як противірусний препарат і в даний час використовується для лікування хвороби Паркінсона. Як діє амантадин? Коли він використовується? Які побічні ефекти амантадину?
Зміст:
- Амантадин при лікуванні хвороби Паркінсона
- Амантадин - механізм дії амантадину при неврологічних розладах
- Амантадин як холінолітичний препарат
- Амантадин - нейропротекторний та нейромодулюючий ефект
- Амантадин у комбінованій терапії з леводопою
- Амантадин - побічні ефекти
- Амантадин - протипоказання до застосування
- Амантадин - показання до припинення терапії
- Амантадин - взаємодія з іншими препаратами
Амантадин був введений в медицину як противірусний препарат. Показанням до використання цієї речовини є профілактика та лікування інфекцій, спричинених вірусом грипу А. Надзвичайно важливо, щоб цей препарат не був активним щодо інших типів вірусу грипу. В даний час від використання амантадину при лікуванні інфекцій відмовляються через високу стійкість мікроорганізмів до цієї речовини.
Механізм противірусної дії препарату заснований на блокуванні білка М2-каналу на поверхні вірусу. Можна сказати, що амантадин утворює своєрідну пробку в білковому каналі.
Білок М2 використовується для транспортування іонів водню, тобто для отримання кислого рН, необхідного для розриву оболонки, що захищає вірусний генетичний матеріал. Як наслідок дії препарату запобігається викид генетичного матеріалу з оболонки. Отже, мікроорганізми не можуть розмножуватися в організмі господаря.
Амантадин був замінений в медицині на ремантадин, який характеризується подібним терапевтичним механізмом, зі зменшеними побічними ефектами.
Амантадин при лікуванні хвороби Паркінсона
Терапевтична ефективність амантадину в терапії Паркінсона була виявлена випадково в 1968 році. Пацієнт з помірними симптомами захворювання приймав препарат протягом трьох місяців для профілактики грипу. Її лікар Шваб спостерігав і описував значне зменшення таких симптомів, як тремор, скутість і повільність у постраждалої жінки під час цього лікування. Поліпшення стихло через деякий час після припинення прийому амантадину.
Через рік Шваб опублікував результати клінічних випробувань щодо використання амантадину в терапії пацієнтів з Паркінсоном. Вони показали, що добова доза 200 мг цього препарату значно зменшує симптоми захворювання у 66% пацієнтів. Лікар також спостерігав значне поліпшення інтелектуальної діяльності.
Амантадин - механізм дії амантадину при неврологічних розладах
Механізм терапевтичної активності амантадину при неврологічних захворюваннях до кінця не вивчений. Дослідження показують, що існує більше одного шляху активності цього препарату. Одним з них є стимуляція дофамінергічної провідності.
При хворобі Паркінсона спостерігається зниження рівня дофаміну в чорній субстанції мозку. Це призводить до таких рухових порушень, як повільність рухів, тремор і скутість тіла.
Амантадин стимулює вивільнення дофаміну з пресинаптичних терміналів. Він також інгібує зворотне захоплення цього нейромедіатора і стимулює дофамінергічні рецептори.
Крім того, амантадин блокує іонотропний NMDA-рецептор і має холінолітичну дію. Існують теорії, згідно з якими рецептори NMDA та амінокислоти, що їх стимулюють, відіграють важливу роль у процесі нейродегенеративних процесів мозку.
Надмірна стимуляція цієї системи призводить до нейродегенерації та запалення, пов’язаної з ішемією. Отже, модулюючі властивості активності рецептора NMDA, виявлені амантадином, є терапевтично корисними.
Амантадин як холінолітичний препарат
Препарати з холінолітичним ефектом - це ті препарати, які мають активність, протилежну нейромедіатору холіну. Багато речовин, що використовуються при лікуванні хвороби Паркінсона, мають такий терапевтичний профіль. Такими препаратами є:
- тригексифенідил
- придінол
- біпериден
Механізм холінолітичної дії сприятливий при нейродегенеративних захворюваннях. Препарати, що містять його, стимулюють нервову систему. У той же час блокування нейромедіації, пов’язаної з холіном, має розслаблюючий ефект на м’язи.
При хворобі Паркінсона спостерігається підвищена ригідність м’язів, тому спазмолітичні властивості амантадину через його холінолітичну природу будуть корисними.
Холінолітики - це препарати, які сильно впливають на весь організм. Приймаючи їх причини:
- розширення зіниці
- бронходилатація
- гальмування перистальтики кишечника
- сухість у роті
- збудження нервової системи, що призводить до галюцинацій, збудження, марення
- підвищення температури тіла
Вищезазначені реакції організму на холінолітичні речовини можуть бути терапевтично корисними в певних ситуаціях. Однак, на жаль, вони часто стають докучливими побічними ефектами.
Препарати з подібним профілем дії можуть взаємодіяти між собою, посилюючи свій негативний вплив на організм. Тому комбінація амантадину з іншими антихолінергічними препаратами, що застосовуються при лікуванні хвороби Паркінсона, не рекомендується.
Амантадин - нейропротекторний та нейромодулюючий ефект
Завдяки своєму модулюючому впливу на активність рецепторів NMDA, які можуть брати участь у нейродегенеративних процесах, амантадин ефективно інгібує розвиток хвороби Паркінсона.
Ці властивості були підтверджені в клінічних випробуваннях, що тривали 15 років. Тривалість життя пацієнтів, які приймали цей препарат, була статистично значно більшою, ніж у інших пацієнтів з Паркінсоном.
Амантадин пригнічує запальні процеси та стимулює фактори росту в нервовій системі. Тому його можна використовувати як нейропротекторний та нейромодулюючий препарат на ранніх стадіях хвороби Паркінсона.
Амантадин у комбінованій терапії з леводопою
Амантадин з пролонгованим вивільненням застосовується для лікування дискінезій, які є побічним ефектом леводопи, яка в даний час є основним і найважливішим препаратом у терапії Паркінсона.
Дискінезія - проблема, характерна для запущеної стадії розвитку захворювання. Вони являють собою рухові розлади, пов’язані з піковою концентрацією леводопи в крові та її подальшим зниженням.
Зараз Всесвітня організація охорони здоров’я рекомендує використовувати амантадин у комбінованій терапії для зменшення побічних ефектів леводопи. Водночас ВООЗ визнала монотерапію цим препаратом неефективним варіантом лікування.
Амантадин - побічні ефекти
Існують певні побічні ефекти, пов’язані з центральною нервовою системою, пов’язані із застосуванням амантадину. Пацієнти часто відчувають запаморочення та галюцинації. Вони можуть спричинити неконтрольовані падіння, що призводять до травм.
Інша група побічних ефектів пов’язана з антихолінергічною природою препарату. Пацієнти, які приймають амантадин, можуть страждати запорами та сухістю у роті.
Холінолітичний ефект також пов'язаний з ризиком посилення психотичної поведінки у пацієнтів з такою схильністю.
Серйозні побічні ефекти можуть включати:
- сонливість
- думки про самогубство
- депресія
- галюцинації
- руйнівні дії, що призводять до залежності: азартні ігри, ризикована сексуальна активність, необґрунтовані витрати
- проблеми з самоконтролем
- низький кров'яний тиск
- Синдром Стівенса-Джонсона
Амантадин - протипоказання до застосування
Основними протипоказаннями до прийому амантадину є:
- важка застійна серцева недостатність
- кардіоміопатія
- міокардит,
- брадикардія
- проблеми з серцем, пов’язані з подовженням інтервалу QT
- сімейна історія вродженого синдрому тривалого інтервалу QT
- важкі шлуночкові аритмії
- вживання препаратів, що подовжують інтервал QT
- епілепсія
- гіпокаліємія
- гіпомагніємія
- вагітність
- період грудного вигодовування
Через антихолінергічну природу препарату, люди, які страждають від наступного, повинні бути особливо обережними при прийомі амантадину:
- гіперплазія передміхурової залози
- глаукома
- екзогенні психози
Амантадин - показання до припинення терапії
Застосування амантадину слід припинити у разі:
- серцебиття серця
- слабкий
- запаморочення
Препарат не слід різко відміняти пацієнтам, які одночасно приймають нейролептики. Для прийняття рішення про припинення або продовження лікування слід звернутися до лікаря-спеціаліста.
Амантадин - взаємодія з іншими препаратами
Використовуючи амантадин, будьте обережні, приймаючи ліки:
- антихолінергічні засоби
- антидепресанти
- антидискримінаційний
- антигістамінні препарати
- похідні фенотіазину
Серйозні взаємодії амантадину з іншими препаратами
Амантадин посилює побічні ефекти холінолітичних препаратів. Ця комбінація може спричинити галюцинації та плутанину.
Протипоказано поєднувати його з препаратами, що подовжують інтервал QT. Взаємодія може призвести до серйозних проблем із серцем.
Стимулятори ЦНС у поєднанні з амантадином збільшують ризик побічних ефектів, таких як неспокій, нервозність, безсоння та проблеми з серцем.
Тріамтерен та гідрохлоротіазид можуть призвести до небезпечного підвищення рівня амантадину в крові.
Література:
- Амантадин (амантадин сульфат) (професійний опис) т.пл.
- Клінічне значення блокування рецепторів NMDA, Ярослав Славек, Via Medica, Інтернет-доступ
- Амантадин (CID: 2130) у базі даних PubChem, Національна медична бібліотека США
- Маріанна Зайонц, Еваріст Павелчик, Анна Єлінська: Хімія наркотиків: для студентів фармації та фармацевтів. Познань: Науковий видавець Медичної академії Кароль Марцінковський, 2006.
Інші статті цього автора
